肥胖人群血清尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病严重程度的相关性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9605.2021.04.003

目的

探究肥胖患者高尿酸血症发生的危险因素以及血清尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）严重程度的相关性。

方法

回顾性分析2018年7月至2020年9月在南京鼓楼医院减重代谢中心拟行减重代谢手术的247例肥胖患者，收集患者术前临床资料及血清学数据及肝脏NAS评分。

结果

221例患者进入肥胖患者高尿酸血症的危险因素分析，低尿酸组57（25.8%）人，高尿酸组164（74.2%）人，二组在性别、体质量指数（BMI）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBil）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、胰岛素（INS）、C肽（C-peptide）水平存在差异。141例患者拥有完善的病理学结果，其中40例可排除非酒精性脂肪性肝炎（NASH），68例NASH可能，33例可诊断为NASH，三组高尿酸血症发生率分为别78.7%、76.5%、47.5%；多因素logistic回归分析提示三组在小叶内炎症、气球样变、ALT、UA水平存在差异（P<0.05）；而进一步研究发现血清尿酸水平与肝脏脂肪变性程度正相关（Spearman分析相关系数r=0.38，P<0.05），而与气球样变及小叶内炎症无明显相关性（血清尿酸与气球样变：Spearman分析相关系数r=0.14，P=0.096；血清尿酸与炎症反应：Spearman分析相关系数r=0.058，P=0.493）。

结论

随着肥胖患者BMI的增高，发生高尿酸血症以及非酒精性脂肪性肝炎的可能性增高；血清尿酸的增高也会促进肥胖患者非酒精性脂肪性肝病的发展，且血清尿酸水平与肝脏脂肪变性严重程度具有相关性。

关键词: 肥胖, 尿酸, 高尿酸血症, 非酒精性脂肪性肝病

Objective

To explore the risk factors of hyperuricemia in obese patients and the correlation between serum uric acid levels and the severity of non-alcoholic fatty liver disease at a clinical level.

Methods

From July 2018 to Sep 2020, a study was conducted retrospectively on 247 obesity patients who underwent bariatric surgery in the Nanjing Drum Tower Hospital. The patient's general information and serum and the liver NAS activity score were collected before surgery.

Results

221 patients were involved in the analysis of risk factors for hyperuricemia, including 57 (25.8%) in the hypouric acid group and 164 (74.2%) in the hyperuric acid group. The hyperuric acid group had higher BMI, younger age; there are also differences between the levels of ALT, AST, γ-GT, TBil, TG, HDL-C, LDL-C, insulin, and C-peptide. 141 patients had complete pathological results, of which 40 cases could exclude NASH, 68 cases could be NASH, and 33 cases could be diagnosed as NASH. The incidence of hyperuricemia in different groups was 78.7%, 76.5%, 47.5%. Multivariate logistic regression analysis suggests that the three groups have differences in intralobular inflammation, ballooning, ALT and UA levels (P<0.05); and the serum uric acid level is positive correlated with the liver steatosis (r=0.38, P<0.05), while no significant correlation with ballooning and intralobular inflammation (ballooning: r=0.14, P=0.096; intralobular inflammation: r=0.058, P=0.493).

Conclusions

As the increase of BMI in obese patients, the possibility of hyperuricemia and non-alcoholic fatty liver disease increase; young and male patients seem to be easier suffering from hyperuricemia; the increase of serum uric acid also promotes the development of non-alcoholic fatty liver disease in obese patients, and the level of blood uric acid is correlated with the degree of liver steatosis.

Key words: Obesity, Uric acid, Hyperuricemia, Non-alcoholic fatty liver disease

表1 患者的一般资料

项目		总人数（n=221）
性别
	男	86（38.91%）
	女	135（61.09%）
合并糖耐量异常或糖尿病		122（55.20%）
合并高血压		98（44.34%）
合并高血脂		135（61.09%）
合并胰岛素抵抗		205（92.76%）
BMI（median [IQR]，kg/m²）		38.42 [34.89, 43.24]
ALT（median [IQR]，U/L）		43.60 [25.40, 79.10]
AST（median [IQR]，U/L）		27.40 [18.50, 45.70]
γ-GT（median [IQR]，U/L）		40.20 [26.60, 64.20]
TBil（median [IQR]，μmol/L）		10.00 [8.00, 12.90]
Glu（median [IQR]，mmol/L）		5.28 [4.77, 6.24]
TG（median [IQR]，mmol/L）		1.71 [1.24, 2.25]
TB（median [IQR]，mmol/L）		4.74 [4.18, 5.39]
HDL-C（median [IQR]，mmol/L）		1.00 [0.85, 1.16]
LDL-C（median [IQR]，mmol/L）		2.94 [2.44, 3.45]
INS（median [IQR] ，μU/mL）		26.90 [19.04, 37.88]
C-peptide（median [IQR] ，pmol/L）		1365.00 [1081.00, 1711.00]
HbA1c（median [IQR]，%）		5.80 [5.50, 6.50]

表1 患者的一般资料

项目		总人数（n=221）
性别
	男	86（38.91%）
	女	135（61.09%）
合并糖耐量异常或糖尿病		122（55.20%）
合并高血压		98（44.34%）
合并高血脂		135（61.09%）
合并胰岛素抵抗		205（92.76%）
BMI（median [IQR]，kg/m²）		38.42 [34.89, 43.24]
ALT（median [IQR]，U/L）		43.60 [25.40, 79.10]
AST（median [IQR]，U/L）		27.40 [18.50, 45.70]
γ-GT（median [IQR]，U/L）		40.20 [26.60, 64.20]
TBil（median [IQR]，μmol/L）		10.00 [8.00, 12.90]
Glu（median [IQR]，mmol/L）		5.28 [4.77, 6.24]
TG（median [IQR]，mmol/L）		1.71 [1.24, 2.25]
TB（median [IQR]，mmol/L）		4.74 [4.18, 5.39]
HDL-C（median [IQR]，mmol/L）		1.00 [0.85, 1.16]
LDL-C（median [IQR]，mmol/L）		2.94 [2.44, 3.45]
INS（median [IQR] ，μU/mL）		26.90 [19.04, 37.88]
C-peptide（median [IQR] ，pmol/L）		1365.00 [1081.00, 1711.00]
HbA1c（median [IQR]，%）		5.80 [5.50, 6.50]

表2 肥胖患者高尿酸血症发生的危险因素分析

		低尿酸	高尿酸	P值
n		57	164
性别
	男	12（21.05%）	74（45.12%）	0.002
	女	45（78.95%）	90（54.88%）
年龄（median [IQR]）		36.00 [31.00, 45.00]	30.00 [24.00, 37.00]	<0.001
合并糖耐量异常或糖尿病		35（61.40%）	87（53.05%）	0.348
合并高血压		23（40.35%）	75（45.73%）	0.583
合并高血脂		32（56.14%）	103（62.80%）	0.465
合并胰岛素抵抗		51（89.47%）	154（93.90%）	0.415
BMI（median [IQR] ，kg/m²）		35.03 [32.24, 39.56]	39.47 [35.83, 43.88]	<0.001
ALT（median [IQR] ，U/L）		32.40 [22.20, 63.10]	48.45 [26.55, 81.88]	0.042
AST（median [IQR] ，U/L）		23.50 [17.40, 34.20]	33.50 [19.40, 48.82]	0.036
γ-GT（median [IQR] ，U/L）		30.10 [23.90, 52.80]	42.00 [28.48, 67.12]	0.009
TBil（median [IQR] ，μmol/L）		9.10 [7.40, 11.30]	10.50 [8.20, 13.93]	0.009
Glu （median [IQR] ，mmol/L）		5.33 [4.92, 6.51]	5.25 [4.73, 6.06]	0.153
TG （median [IQR] ，mmol/L）		1.57 [1.02, 2.08]	1.82 [1.30, 2.36]	0.021
TB （median [IQR] ，mmol/L）		4.62 [4.14, 5.43]	4.79 [4.23, 5.35]	0.557
HDL-C（median [IQR] ，mmol/L）		1.06 [0.89, 1.23]	0.98 [0.84, 1.11]	0.006
LDL-C（median [IQR] ，mmol/L）		2.85 [2.43, 3.41]	2.98 [2.47, 3.45]	0.643
INS （median [IQR] ，μU/mL）		22.83 [16.41, 31.17]	28.89 [21.20, 38.47]	0.005
C-peptide （median [IQR] ，pmol/L）		1216.00 [939.30, 1463.00]	1439.00 [1126.00, 1750.00]	<0.001
HbA1c （median [IQR]，%）		6.00 [5.60, 6.50]	5.80 [5.40, 6.50]	0.286

表2 肥胖患者高尿酸血症发生的危险因素分析

		低尿酸	高尿酸	P值
n		57	164
性别
	男	12（21.05%）	74（45.12%）	0.002
	女	45（78.95%）	90（54.88%）
年龄（median [IQR]）		36.00 [31.00, 45.00]	30.00 [24.00, 37.00]	<0.001
合并糖耐量异常或糖尿病		35（61.40%）	87（53.05%）	0.348
合并高血压		23（40.35%）	75（45.73%）	0.583
合并高血脂		32（56.14%）	103（62.80%）	0.465
合并胰岛素抵抗		51（89.47%）	154（93.90%）	0.415
BMI（median [IQR] ，kg/m²）		35.03 [32.24, 39.56]	39.47 [35.83, 43.88]	<0.001
ALT（median [IQR] ，U/L）		32.40 [22.20, 63.10]	48.45 [26.55, 81.88]	0.042
AST（median [IQR] ，U/L）		23.50 [17.40, 34.20]	33.50 [19.40, 48.82]	0.036
γ-GT（median [IQR] ，U/L）		30.10 [23.90, 52.80]	42.00 [28.48, 67.12]	0.009
TBil（median [IQR] ，μmol/L）		9.10 [7.40, 11.30]	10.50 [8.20, 13.93]	0.009
Glu （median [IQR] ，mmol/L）		5.33 [4.92, 6.51]	5.25 [4.73, 6.06]	0.153
TG （median [IQR] ，mmol/L）		1.57 [1.02, 2.08]	1.82 [1.30, 2.36]	0.021
TB （median [IQR] ，mmol/L）		4.62 [4.14, 5.43]	4.79 [4.23, 5.35]	0.557
HDL-C（median [IQR] ，mmol/L）		1.06 [0.89, 1.23]	0.98 [0.84, 1.11]	0.006
LDL-C（median [IQR] ，mmol/L）		2.85 [2.43, 3.41]	2.98 [2.47, 3.45]	0.643
INS （median [IQR] ，μU/mL）		22.83 [16.41, 31.17]	28.89 [21.20, 38.47]	0.005
C-peptide （median [IQR] ，pmol/L）		1216.00 [939.30, 1463.00]	1439.00 [1126.00, 1750.00]	<0.001
HbA1c （median [IQR]，%）		6.00 [5.60, 6.50]	5.80 [5.40, 6.50]	0.286

表3 肥胖患者非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析（多因素logistic回归）

NAFLD		（0，1，2）	（3,4）	（5,6）	adjusted-OR	P-值
n		40	68	33
性别（%）
	男	13 （32.50）	18 （26.47）	18 （54.55）	1
	女	27 （67.50）	50 （73.53）	15 （45.45）	2.404（0.983-5.879）	0.055
气球样变（%）
	0	18 （45.00）	21 （30.88）	1 （3.03）	1
	1	22 （55.00）	46（67.65）	30 （90.91）	10.556（3.904-28.538）	<0.001
	2	0（0.00）	1（1.47）	2（6.06）	-	-
小叶内炎症（%）
	0	24 （60.00）	16 （23.53）	0 （0.00）	1
	1	16 （40.00）	49 （72.06）	25 （75.76）	31.296（10.521-93.091）	<0.001
	2	0（0.00）	3（4.41）	8（24.24）	-	-
年龄（median [IQR]）		31.00 [23.75, 38.00]	31.00 [26.00, 39.00]	31.00 [26.00, 38.00]	1.004（0.963-1.046）	0.865
ALT （median [IQR] ，U/L）		29.35 [19.25, 43.07]	41.25 [24.27, 70.45]	67.70 [44.90, 107.30]	1.019（1.009-1.028）	<0.001
尿酸（median [IQR]，μmol/L）		370.00 [322.50, 478.00]	453.00 [398.00, 511.50]	515.00 [453.00, 557.00]	1.009（1.004-1.013）	<0.001

表3 肥胖患者非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析（多因素logistic回归）

NAFLD		（0，1，2）	（3,4）	（5,6）	adjusted-OR	P-值
n		40	68	33
性别（%）
	男	13 （32.50）	18 （26.47）	18 （54.55）	1
	女	27 （67.50）	50 （73.53）	15 （45.45）	2.404（0.983-5.879）	0.055
气球样变（%）
	0	18 （45.00）	21 （30.88）	1 （3.03）	1
	1	22 （55.00）	46（67.65）	30 （90.91）	10.556（3.904-28.538）	<0.001
	2	0（0.00）	1（1.47）	2（6.06）	-	-
小叶内炎症（%）
	0	24 （60.00）	16 （23.53）	0 （0.00）	1
	1	16 （40.00）	49 （72.06）	25 （75.76）	31.296（10.521-93.091）	<0.001
	2	0（0.00）	3（4.41）	8（24.24）	-	-
年龄（median [IQR]）		31.00 [23.75, 38.00]	31.00 [26.00, 39.00]	31.00 [26.00, 38.00]	1.004（0.963-1.046）	0.865
ALT （median [IQR] ，U/L）		29.35 [19.25, 43.07]	41.25 [24.27, 70.45]	67.70 [44.90, 107.30]	1.019（1.009-1.028）	<0.001
尿酸（median [IQR]，μmol/L）		370.00 [322.50, 478.00]	453.00 [398.00, 511.50]	515.00 [453.00, 557.00]	1.009（1.004-1.013）	<0.001

图1 尿酸与NAFLD之间的非线性关系

图2 血清尿酸水平与肝脏脂肪变性的相关性

[1]	Dehlin M, Jacobsson L, Roddy E. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors [J]. Nature reviews Rheumatology, 2020, 16(7): 380-390.
[2]	Liu R, Han C, Wu D, et al. Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014: A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. BioMed research international, 2015, 2015: 762820.
[3]	Li L, Zhang Y, Zeng C. Update on the epidemiology, genetics, and therapeutic options of hyperuricemia [J]. American journal of translational research, 2020, 12(7): 3167-3181.
[4]	Huang D, El-Serag H, Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention [J]. Nature reviews Gastroenterology & hepatology, 2021, 18(4): 223-238.
[5]	Brennan P, Clare K, George J, et al. Determining the role for uric acid in non-alcoholic steatohepatitis development and the utility of urate metabolites in diagnosis: An opinion review [J]. World journal of gastroenterology, 2020, 26(15): 1683-1690.
[6]	Wei F, Li J, Chen C, et al. Higher Serum Uric Acid Level Predicts Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A 4-Year Prospective Cohort Study [J]. Frontiers in endocrinology, 2020, 11: 179.
[7]	中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组, 中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会. 中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南(2019版) [J]. 中国实用外科杂志, 2019, 39(4): 301-306.
[8]	Cheng F, Yin X, Duan W, et al. Different-shaped curves for serum uric acid with and without diabetes: Results from China Health and Retirement Longitudinal Study [J]. Journal of diabetes, 2019, 11(6): 431-439.
[9]	Angelidi A, Filippaios A, Mantzoros C. Severe insulin resistance syndromes [J]. The Journal of clinical investigation, 2021, 131(4) : 1-13.
[10]	Saltiel A. Insulin signaling in health and disease [J]. The Journal of clinical investigation, 2021, 131(1) :1-12.
[11]	Shan R, Ning Y, Ma Y, et al. Incidence and Risk Factors of Hyperuricemia among 2.5 Million Chinese Adults during the Years 2017-2018 [J]. International journal of environmental research and public health, 2021, 18(5): 1-11.2360.
[12]	Zhang Q, Ma X, Xing J, et al. Serum Uric Acid Is a Mediator of the Association Between Obesity and Incident Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Prospective Cohort Study [J]. Frontiers in endocrinology, 2021, 12: 1-9.
[13]	Aihemaitijiang S, Zhang Y, Zhang L, et al. The Association between Purine-Rich Food Intake and Hyperuricemia: A Cross-Sectional Study in Chinese Adult Residents [J]. Nutrients, 2020, 12(12): 1-11.
[14]	Lin W, Kao Y, Lin H, et al. Age difference in the combined effect of soda drinks consumption and body adiposity on hyperuricaemia in US adults [J]. Public health nutrition, 2021, 24(17): 5756-5768.
[15]	Zheng X, Gong L, Luo R, et al. Serum uric acid and non-alcoholic fatty liver disease in non-obesity Chinese adults [J]. Lipids in health and disease, 2017, 16(1): 202.
[16]	Sertoglu E, Ercin C, Celebi G, et al. The relationship of serum uric acid with non-alcoholic fatty liver disease [J]. Clinical biochemistry, 2014, 47(6): 383-388.
[17]	Liu J, Xu C, Ying L, et al. Relationship of serum uric acid level with non-alcoholic fatty liver disease and its inflammation progression in non-obese adults [J]. Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 2017, 47(3): E104-E12.
[18]	Jensen T, Abdelmalek M, Sullivan S, et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Journal of hepatology, 2018, 68(5): 1063-1075.
[19]	Rustgi V, Li Y, Gupta K, et al. Bariatric Surgery Reduces Cancer Risk in Adults With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Severe Obesity [J]. Gastroenterology, 2021, 161(1): 171-184.
[20]	Lassailly G, Caiazzo R, Ntandja-Wandji L, et al. Bariatric Surgery Provides Long-term Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis and Regression of Fibrosis [J]. Gastroenterology, 2020, 159(4): 1290-1301.
[21]	Lu J, Bai Z, Chen Y, et al. Effects of bariatric surgery on serum uric acid in people with obesity with or without hyperuricaemia and gout: a retrospective analysis [J]. Rheumatology (Oxford), 2021, 60(8): 3628-3634.

[1]	何金梅, 尹立雪, 谭静, 张文军, 王锐, 任梅, 廖明娇. 超声心肌做功技术对2型糖尿病患者潜在左心室心肌收缩功能损伤的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1029-1035.
[2]	李永浩, 高雪菲, 郭田田, 张进, 张彩针, 刘静. 肥胖合并甲状腺癌相关机制的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(04): 311-315.
[3]	纪凯伦, 郝少龙, 孙海涛, 韩威. 减重术后胆囊结石形成机制的新进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 100-103.
[4]	陈大敏, 曹晓刚, 曹能琦. 肥胖对胃癌患者手术治疗效果的影响研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 651-653.
[5]	向承红, 刘伟, 耿苗苗, 张海泳. 肥胖患者腹壁巨大切口疝腹腔镜手术配合中精准化管理与应用[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(03): 334-336.
[6]	程莉, 章晓良. 血尿酸和胱抑素C与糖尿病视网膜病变患者合并糖尿病肾病的关系及影响因素[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 194-199.
[7]	王丽媛, 张瑞芳, 王向托, 王雅霄. 老年高尿酸血症患者血清白细胞介素-23、尿酸、单核细胞趋化蛋白-1与肾功能损伤的相关性研究[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(03): 145-149.
[8]	何彬, 王静. 彩色多普勒超声血流参数、血清尿酸、胱抑素C对短暂性脑缺血发作患者颈动脉狭窄的诊断价值[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2023, 09(05): 289-294.
[9]	王丽芳, 宁武, 丁艳, 张彦霞, 马豆豆, 卢哲敏, 韩芃, 李超然, 王宽婷. 北京市石景山区中学生的血尿酸与血清25（OH）D3水平的相关性研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 865-869.
[10]	李昌艳, 顾芳, 刘娟, 唐明敏. 非布司他治疗慢性肾脏病伴发高尿酸血症的疗效及预后影响因素[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(03): 279-284.
[11]	苏慧媛, 宋洪涛, 高巍, 武忠. 针刺治疗单纯性肥胖的系统评价和Meta分析[J]. 中华针灸电子杂志, 2023, 12(03): 123-128.
[12]	高文星, 刘浩, 赵稳, 李丁昌, 陈鹏, 金露佳, 刘先强, 董光龙. 减重手术后慢性腹痛的原因与对策[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(03): 149-154.
[13]	汪赓, 夏泽锋, 陶凯雄. 代谢手术在非肥胖型2型糖尿病中的治疗效果及研究进展[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(03): 155-160.
[14]	马俊蓉, 叶艳彬. 减重手术后的营养管理与复胖：现状与思考[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(03): 165-172.
[15]	范晓轩, 王娜, 朱丽花, 王亮. 肥胖相关肿瘤研究进展[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(03): 173-178.

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Correlation analysis between serum uric acid level and the severity of non-alcoholic fatty liver disease in obese people.

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