| ［1］ |
Campbell LA， Kombathula R， Jackson CD.Obesity in Adults ［J］.JAMA， 2024， 332（7）： 600.
|
| ［2］ |
Kojima M， Hosoda H， Date Y.Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach ［J］.Nature， 1999， 402（6762）： 656-660.
|
| ［3］ |
Cummings DE， Purnell JQ， Frayo RS.A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in meal initiation in humans ［J］.Diabetes， 2001， 50（8）： 1714-1719.
|
| ［4］ |
Wren AM， Seal LJ， Cohen MA， et al.Ghrelin enhances appetite and increases food intake in humans ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2001，86（12）： 5992.
|
| ［5］ |
Hassouna R， Labarthe A， Zizzari P.Actions of agonists and antagonists of the ghrelin/GHS-R pathway on GH secretion， appetite，and cFos activity ［J］.Front Endocrinol， 2013， 4： 25.
|
| ［6］ |
Gnanapavan S， Kola B， Bustin SA， et al.The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor GHS-R， in humans ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2002， 87（6）： 2988.
|
| ［7］ |
Naznin F， Toshinai K， Waise TMZ.Diet-induced obesity causes peripheral and central ghrelin resistance by promoting inflammation［J］.Endocrinol， 2015， 226（1）： 81-92.
|
| ［8］ |
Teubner BJ， Keen-Rhinehart E， Bartness TJ.Third ventricular coinjection of subthreshold doses of NPY and AgRP stimulate food hoarding and intake and neural activation ［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol， 2012， 302（1）： 37-48.
|
| ［9］ |
Wren AM， Small CJ， Abbott CR， et al.Ghrelin causes hyperphagia and obesity in rats ［J］.Diabetes， 2001， 50（11）： 2540-2547.
|
| ［10］ |
Callahan HS， Cummings DE， Pepe MS， et al.Post-prandial suppression of plasma ghrelin level is proportional to ingested caloric load but does not predict intermeal interval in humans ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2004， 89（3）： 1319-1324.
|
| ［11］ |
Sanger GJ， Broad J， Callaghan B， et al.Ghrelin and motilin control systems in GI physiology and therapeutics ［J］.Handb Exp Pharmacol，2016， 239： 379-416.
|
| ［12］ |
Adamska-Patruno E， Ostrowska L， Goscik J， et al.The differences in postprandial serum concentrations of peptides that regulate satiety/hunger and metabolism after various meal intake， in men with Normal vs.Excessive BMI ［J］.Nutrients， 2019， 11（3）： 493.
|
| ［13］ |
Broom DR， Stensel DJ， Bishop N.Exercise-induced suppression of acylated ghrelin in humans ［J］.Journal of Applied Physiology， 2007，102（6）： 2165-2171.
|
| ［14］ |
King JA， Wasse LK， Ewens J， et al.Differential acylated ghrelin，peptide YY3-36， appetite， and food intake responses to equivalent energy deficits created by exercise and food restriction ［J］.The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 2011， 96（4）： 1114-1121.
|
| ［15］ |
Ueda SY， Yoshikawa T， Katsura Y， et al.Changes in gut hormone levels and negative energy balance during aerobic exercise in obese young males ［J］.Journal of Endocrinology， 2009， 201（1）： 151-159.
|
| ［16］ |
Dundar A， Kocahan S， Sahin L.Associations of apelin， leptin， irisin，ghrelin， insulin， glucose levels， and lipid parameters with physical activity during eight weeks of regular exercise training ［J］.Arch Physiol Biochem， 2021， 127（4）： 291-295.
|
| ［17］ |
Ozkan Y， Aydin S， Donder E.Effect of orlistat on the total ghrelin and leptin levels in obese patients ［J］.Physiol Biochem， 2009， 65（3）： 215-223.
|
| ［18］ |
Rizzo M， Abate N， Chandalia M.Liraglutide reduces oxidative stress and restores heme oxygenase-1 and ghrelin levels in patients with type 2 diabetes： a prospective pilot study ［J］.Clin Endocrinol Meta，2015， 100（2）： 603-606
|
| ［19］ |
Bohdjalian A， Langer FB， Shakeri-Leidenmühler S.Sleeve gastrectomy as sole and definitive bariatric procedure： 5-year results for weight loss and ghrelin ［J］.Obes Surg， 2010， 20（5）： 535-540.
|
| ［20］ |
Xu HC， Pang YC， Chen JW， et al.Systematic review and metaanalysis of the change in ghrelin levels after Roux-en-Y gastric bypass［J］.Obes Surg， 2019， 29（4）： 1343-1451.
|
| ［21］ |
Hady HR， Dadan JGP.100 obese patients after laparoscopic adjustable gastric banding - the influence on BMI， gherlin and insulin concentration， parameters of lipid balance and co-morbidities ［J］.Adv Med Sci， 2012， 57（1）： 58-64.
|
| ［22］ |
Nijhuis J， van Dielen FMH， Buurman WA， et al.Ghrelin， Leptin and insulin levels after restrictive surgery： a 2-year follow-up study ［J］.Obes Surg， 2004， 14（6）： 783-787.
|
| ［23］ |
Tsoli M， Chronaiou A， Kehagias I， et al.Hormone changes and diabetes resolution after biliopancreatic diversion and laparoscopic sleeve gastrectomy： a comparative prospective study ［J］.Surg Obes Relat Dis， 2013， 9（5）： 667-678.
|
| ［24］ |
Santiago-Fernández C， García-Serrano S， Tome M， et al.Ghrelin levels could be involved in the improvement of insulin resistance after bariatric surgery ［J］.Endocrinol Diabetes Nutr， 2017， 64（7）： 355-362.
|
| ［25］ |
Delgado-Aros S， Cremonini F， Castillo JE， et al.Independent influences of body mass and gastric volumes on satiation in humans ［J］.Gastroenterology， 2004， 126（2）： 432-440.
|
| ［26］ |
Tschop M， Weyer C， Tataranni PA.Circulating ghrelin levels are decreased in human obesity ［J］.Diabetes， 2001， 50（4）： 707-709.
|
| ［27］ |
Hansen TK， Dall R， Hosoda H， et al.Weight loss increases circulating levels of ghrelin in human obesity ［J］.Clin Endocrinol， 2002， 56（2）：203-206.
|
| ［28］ |
le Roux CW， Patterson M， Vincent RP.Postprandial plasma ghrelin is suppressed proportional to meal calorie content in normal-weight but not obese subjects ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2005， 90（2）： 1068-1071
|
| ［29］ |
Esler WP， Rudolph J， Claus TH， et al.Small-molecule ghrelin receptor antagonists improve glucose tolerance， suppress appetite， and promote weight loss ［J］.Endocrinology， 2007， 148（11）： 5175-5185.
|
| ［30］ |
Rudolph J， Esler WP， O'connor S， et al.Quinazolinone derivatives as orally available ghrelin receptor antagonists for the treatment of diabetes and obesity ［J］.Med Chem， 2007， 50（21）： 5202-5216.
|
| ［31］ |
Halem HA， Taylor JE， Dong JZ， et al.A novel growth hormone secretagogue-1a receptor antagonist that blocks ghrelin-induced growth hormone secretion but induces increased body weight gain ［J］.Neuroen-docrinology， 2005， 81（5）： 339-349.
|
| ［32］ |
Holst B， Holliday ND， Bach A.Common structural basis for constitutive activity of the ghrelin receptor family ［J］.Biol Chem，2004， 279（51）： 53806-53817.
|
| ［33］ |
Cohen MA， Ellis SM， le Roux CW， et al.Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2003， 88（10）： 4696-4701.
|
| ［34］ |
Cummings DE， Frayo RS， Marmonier C.Plasma ghrelin levels and hunger scores in humans initiating meals voluntarily without timeand food-related cues ［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab， 2004，287（2）： 297-304.
|
| ［35］ |
Ge X， Yang H， Bednarek MA， et al.LEAP2 is an endogenous antagonist of the ghrelin receptor ［J］.Cell Metab， 2018， 27（2）： 461-469.
|
| ［36］ |
M'Kadmi C， Cabral A， Barrile F， et al.N-Terminal liver-expressed antimicrobial peptide 2 （LEAP2） region exhibits inverse agonist activity toward the ghrelin receptor ［J］.Med Chem， 2019， 62（2）： 965-973.
|
| ［37］ |
Wang J， Li H， Shao X， Nie W， et al.Identifying the Binding Mechanism of LEAP2 to receptor GHSR1a ［J］.FEBS J， 2019， 286：1332-1345.
|
| ［38］ |
Mani BK， Puzziferri N， He Z， et al.LEAP2 changes with body mass and food intake in humans and mice ［J］.Lin Invest， 2019， 129（9）：3909-3923.
|
| ［39］ |
Hagemann CA， Zhang C， Hansen HH， et al.Identification and metabolic profiling of a novel human gut-derived LEAP2 fragment ［J］.Clin Endocrinol Metab， 2021， 106（2）： 966-981.
|
| ［40］ |
Islam MN， Mita Y， Maruyama K， et al.Liver-expressed antimicrobial peptide 2 antagonizes the effect of ghrelin in rodents ［J］.Endocrinol，2020， 244： 13-23.
|
| ［41］ |
Barrile F， M'Kadmi C， De Francesco PN， et al.Development of a novel fluorescent ligand of growth hormone secretagogue receptor based on the N-Terminal Leap2 region ［J］.Mol Cell Endocrinol，2019， 498： 110573.
|
| ［42］ |
Cornejo MP， Castrogiovanni D， Schiöth HB， et al.Growth hormone secretagogue receptor signalling affects high-fat intake independently of plasma levels of ghrelin and LEAP2， in a 4-day binge eating model［J］.Neuroendocrinol ， 2019， 31（10）： 12785.
|
| ［43］ |
Schalla MA， Stengel A.LEAP2： A novel regulator of food intake and body weight ［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2019， 16（12）： 711-712.
|
| ［44］ |
Hagemann CA， Jensen MS， Holm S.LEAP2 reduces postprandial glucose excursions and ad libitum food intake in healthy men ［J］.Cell Rep Med， 2022， 3（4）： 100582.
|
| ［45］ |
Zorrilla EP， Iwasaki S， Moss JA， et al.Vaccination against weight gain［J］.Proc Natl Acad Sci USA， 2006，103（35）： 13226-13231.
|
| ［46］ |
Tschop M， Smiley DL， Heiman ML.Ghrelin induces adiposity in rodents ［J］.Nature， 2000， 407（6806）： 908-913.
|
| ［47］ |
Lu SC， Xu J， Chinookoswong N， et al.An acyl-ghrelin-specific neutralizing antibody inhibits the acute ghrelin-mediated orexigenic effects in mice ［J］.Mol Pharmacol， 2009， 75（4）： 901-907.
|
| ［48］ |
Teubner BJ， Bartness TJ.Anti-ghrelin Spiegelmer inhibits exogenous ghrelin-induced increases in food intake， hoarding， and neural activation， but not food deprivation-induced increases ［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol， 2013， 305（4）： 323-333.
|
| ［49］ |
Kojima M， Hamamoto A， Sato T.Ghrelin O-acyltransferase （GOAT），a specific enzyme that modifies ghrelin with a medium-chain fatty acid ［J］.Biochem， 2016， 160（4）： 189-194.
|
| ［50］ |
Barnett BP， Hwang Y， Taylor MS， et al.Glucose and weight control in mice with a designed ghrelin O-acyltransferase inhibitor ［J］.Science，2010， 330（6011）： 1689-1692.
|
| ［51］ |
Susanna Bianzano， Andrea Henrich， Lena Herich.Efficacy and safety of the ghrelin-O-acyltransferase inhibitor BI 1356225 in overweight/obesity： Data from two Phase I， randomised， placebo-controlled studies ［J］.Metabolism， 2023， 143： 155550.
|
| ［52］ |
Allas S， Delale T， Ngo N.Safety， tolerability， pharmacokinetics and pharmacodynamics of AZP-531， a first-in-class analogue of unacylated ghrelin， in healthy and overweight/obese subjects and subjects with type 2 diabetes ［J］.Diabetes Obes Metab， 2016， 18（9）：868-874.
|
| ［53］ |
Millendo Therapeutics SAS.A Phase 2b/3 Study to Evaluate the Safety， Tolerability， and Effects of Livoletide （AZP-531）， an Unacylated Ghrelin Analogue， on Food-Related Behaviors in Patients With Prader-Willi Syndrome.2021 Accessed November 7， 2023.https：//clinicaltrials.gov/study/NCT03790865
|