葡萄糖目标范围内时间与2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9605.2022.04.006

目的

探讨葡萄糖目标范围内时间（TIR）与尿微量白蛋白水平之间的相关关系。

方法

本研究纳入了2020年1月到2022年3月于新疆医科大学内分泌科住院的126例2型糖尿病患者的病例资料，以尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30 mg/g为切入点，UACR<30 mg/g为NUA组（80例），30 mg/g≤UACR<300 mg/g为UA组（46例），比较两组指标间差异性及其与UACR水平的相关性，采用二元Logistic回归模型分析UACR水平的危险因素，对两组内指标进行差异性分析，进一步采用多元Logistic回归分析各指标贡献差异。同时对TIR进行分层分析，比较不同组UACR的差异，最后对相关指标行Pearson相关性分析。

结果

两组间年龄、病程、血糖平均值、TIR、低于葡萄糖目标范围内时间（TBR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、估算肾小球滤过率（eGFR）、肌酐、胱抑素C、变异系数差异有统计学意义（P<0.05）；TIR、LDL-C、胱抑素C、变异系数为尿微量白蛋白发生的相关因素（P<0.05）。TIR和UACR水平之间呈负相关（P<0.05）；LDL-C、胱抑素C、变异系数与UACR水平呈正相关（P<0.05）。

结论

TIR与2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平呈负相关，TIR水平降低时，尿微量白蛋白显著上升。TIR作为血糖监测的重要指标，可很好评价糖尿病患者血糖控制情况并预测微量白蛋白尿发生。

关键词: 葡萄糖目标范围内时间, 血糖波动指标, 糖尿病肾病, 糖尿病并发症

Objective

To explore the correlation between time in range of glucose (TIR, Time In Range) and urinary microalbumin level.

Methods

this study, 126 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in the Department of Endocrinology, Xinjiang Medical University from January 2020 to March 2022 were included. The urinary albumin/creatinine ratio (UACR) of 30 mg/g was used as the entry point, the ratio less than 30 mg/g was used as the NUA group (80 cases), and 30 mg/g≤UACR<300 mg/g was used as the UA group (46 cases). The difference between the two groups of indicators and their correlation with UACR level were compared, the risk factors of UACR level were analyzed by binary Logistic regression model, and the difference of indicators in the two groups was analyzed, and the contribution difference of each indicator was analyzed by multiple Logistic regression. At the same time, hierarchical TIR analysis was performed to compare the differences between different groups of UACR, and finally Pearson correlation analysis was performed for related indicators.

Results

There were statistically significant differences in age, disease course, mean blood glucose, TIR, time below the glucose target range (TBR), glycosylated hemoglobin, triglycerides, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, estimated glomerular filtration rate (eGFR), creatinine, cystatin C and coefficient of variation between the two groups (P<0.05). TIR, low density lipoprotein, cystatin C and coefficient of variation were correlated with the occurrence of urinary microalbumin (P<0.05). There was a negative correlation between TIR and UACR level (P<0.05). LDL-C, cystatin C and coefficient of variation were positively correlated with UACR level (P<0.05).

Conclusions

The level of urinary microalbumin in type 2 diabetes patients is negatively correlated, and when the level of TIR decreases, the level of urinary microalbumin increases significantly. As an important indicator of blood glucose monitoring, TIR can well evaluate the blood sugar control of diabetic patients and predict the occurrence of microalbuminuria.

Key words: Time in range, Glucose fluctuation indicators, Diabetes nephropathy, Diabetic complications

图1 两组患者动态血糖监测指标比较

图2 两组患者动态血糖监测指标比较

表1 微量蛋白尿正常组和异常组一般资料比较

项目	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）	51.04±13.61	58.94±10.75	-3.374	0.001
病程（年）	8.38±7.86	11.70±8.56	-2.21	0.029
性别（男）	50	33	3.492	0.174
吸烟史（吸烟）	39	28	0.887	0.346
BMI（kg/m²）	25.29±4.51	25.46±3.34	-0.221	0.825
收缩压（mmHg）	128.33±16.27	126.39±16.62	0.595	0.553
舒张压（mmHg）	77.99±11.01	74.13±10.23	1.942	0.054
空腹C肽（ng/mL）	1.43±0.96	1.66±1.10	-1.213	0.228
HbAlc（%）	8.67±2.00	7.54±4.14	2.064	0.041
TG（mmol/L）	1.66±1.05	3.18±2.48	-4.81	0.00
TC（mmol/L）	4.08±1.04	3.76±2.20	1.13	0.26
HDL-C（mmol/L）	1.04±0.28	1.74±1.10	-5.396	0.00
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.82	3.50±1.86	-3.41	0.001
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	109.48±29.49	97.04±37.76	2.22	0.029
肌酐（μmol/L）	67.64±14.53	77.63±23.98	-2.91	0.004
胱抑素C（mg/L）	0.88±0.22	1.09±0.34	-4.158	0.000
血尿酸（μmol/L）	327.18±155.62	346.06±155.66	-0.732	0.465

表1 微量蛋白尿正常组和异常组一般资料比较

项目	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）	51.04±13.61	58.94±10.75	-3.374	0.001
病程（年）	8.38±7.86	11.70±8.56	-2.21	0.029
性别（男）	50	33	3.492	0.174
吸烟史（吸烟）	39	28	0.887	0.346
BMI（kg/m²）	25.29±4.51	25.46±3.34	-0.221	0.825
收缩压（mmHg）	128.33±16.27	126.39±16.62	0.595	0.553
舒张压（mmHg）	77.99±11.01	74.13±10.23	1.942	0.054
空腹C肽（ng/mL）	1.43±0.96	1.66±1.10	-1.213	0.228
HbAlc（%）	8.67±2.00	7.54±4.14	2.064	0.041
TG（mmol/L）	1.66±1.05	3.18±2.48	-4.81	0.00
TC（mmol/L）	4.08±1.04	3.76±2.20	1.13	0.26
HDL-C（mmol/L）	1.04±0.28	1.74±1.10	-5.396	0.00
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.82	3.50±1.86	-3.41	0.001
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	109.48±29.49	97.04±37.76	2.22	0.029
肌酐（μmol/L）	67.64±14.53	77.63±23.98	-2.91	0.004
胱抑素C（mg/L）	0.88±0.22	1.09±0.34	-4.158	0.000
血尿酸（μmol/L）	327.18±155.62	346.06±155.66	-0.732	0.465

表2 两组患者动态血糖监测指标比较

指标	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
TIR	0.68±0.21	0.57±0.15	3.084	0.003
TAR	0.30±0.22	0.38±0.16	-2.248	0.026
TBR	0.02±0.03	0.04±0.06	-2.511	0.013
血糖波动幅度（mmol/L)	6.35±2.64	7.04±2.26	-1.498	0.137
血糖平均值（mmol/L)	8.79±1.91	9.88±2.55	-2.729	0.007
平均血糖标准差（mmol/L)	2.60±0.97	2.71±0.85	-0.645	0.520
CV	0.25±0.07	0.31±0.05	-4.741	0.000

表2 两组患者动态血糖监测指标比较

指标	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
TIR	0.68±0.21	0.57±0.15	3.084	0.003
TAR	0.30±0.22	0.38±0.16	-2.248	0.026
TBR	0.02±0.03	0.04±0.06	-2.511	0.013
血糖波动幅度（mmol/L)	6.35±2.64	7.04±2.26	-1.498	0.137
血糖平均值（mmol/L)	8.79±1.91	9.88±2.55	-2.729	0.007
平均血糖标准差（mmol/L)	2.60±0.97	2.71±0.85	-0.645	0.520
CV	0.25±0.07	0.31±0.05	-4.741	0.000

表3 TIR与UACR异常的二元Logistic回归分析

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
TIR（%）	-0.103	0.021	23.120	0.000	0.902	0.865~0.941
LDL-c（mmol/L）	0.841	0.389	4.679	0.031	2.319	1.082~4.971
胱抑素C（mg/L）	3.823	1.527	6.269	0.012	45.736	2.294~911.748
变异系数（%）	0.145	0.036	16.573	0.000	1.156	1.078~1.240

表3 TIR与UACR异常的二元Logistic回归分析

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
TIR（%）	-0.103	0.021	23.120	0.000	0.902	0.865~0.941
LDL-c（mmol/L）	0.841	0.389	4.679	0.031	2.319	1.082~4.971
胱抑素C（mg/L）	3.823	1.527	6.269	0.012	45.736	2.294~911.748
变异系数（%）	0.145	0.036	16.573	0.000	1.156	1.078~1.240

表4 TIR与UACR异常的多元Logistic回归分析

自变量	偏回归系数	标准误	标准化回归系数	t值	P值
TIR（%）	-6.170	1.545	-0.323	-3.994	0.000
LDL-c（mmol/L）	33.396	18.165	0.142	1.839	0.068
胱抑素C（mg/L）	277.630	84.602	0.251	3.282	0.001
变异系数（%）	9.482	3.802	0.201	2.494	0.014
常量	-28.556	202.040	-	-0.141	0.888

表4 TIR与UACR异常的多元Logistic回归分析

自变量	偏回归系数	标准误	标准化回归系数	t值	P值
TIR（%）	-6.170	1.545	-0.323	-3.994	0.000
LDL-c（mmol/L）	33.396	18.165	0.142	1.839	0.068
胱抑素C（mg/L）	277.630	84.602	0.251	3.282	0.001
变异系数（%）	9.482	3.802	0.201	2.494	0.014
常量	-28.556	202.040	-	-0.141	0.888

表5 TIR分层分析结果

项目	TIR1组	TIR2组	TIR3组	P值
年龄（岁）	57.44±15.72	53.71±12.57	53.58±13.56	0.709
病程（年）	13.67±9.30	9.74±7.76	8.76±8.55	0.252
性别（男）	7	44	32	0.353
吸烟史（吸烟）	7	37	23	0.048
BMI（kg/m²）	23.33±2.40	25.26±4.16	25.78±4.22	0.247
收缩压（mmHg）	133.33±7.71	125.32±17.27	129.27±18.71	0.287
舒张压（mmHg）	80.33±10.71	76.79±9.50	75.73±12.26	0.491
空腹C肽（ng/mL）	1.59±1.25	1.56±1.10	1.45±0.89	0.826
HbAlc（%）	10.01±4.09	8.07±3.68	8.19±1.57	0.187
TG（mmol/L）	2.74±1.99	2.70±2.26	1.58±0.98	0.003
TC（mmol/L）	3.49±1.69	3.92±1.86	4.09±1.14	0.537
HDL-C（mmol/L）	1.48±0.93	1.48±0.98	1.06±0.29	0.010
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.71	3.29±1.67	3.68±0.90	0.041
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	99.82±33.95	101.74±31.94	109.37±28.94	0.029
肌酐（μmol/L）	80.66±23.78	73.88±21.13	66.83±14.52	0.361
胱抑素C（mg/L）	0.95±0.24	1.01±0.34	0.90±0.22	0.151
血尿酸（μmol/L）	325.49±35.18	326.55±95.31	343.96±77.78	0.784
UACR（mg/g）	398.70±90.78	280.97±80.56	7.98±3.88	0.000

表5 TIR分层分析结果

项目	TIR1组	TIR2组	TIR3组	P值
年龄（岁）	57.44±15.72	53.71±12.57	53.58±13.56	0.709
病程（年）	13.67±9.30	9.74±7.76	8.76±8.55	0.252
性别（男）	7	44	32	0.353
吸烟史（吸烟）	7	37	23	0.048
BMI（kg/m²）	23.33±2.40	25.26±4.16	25.78±4.22	0.247
收缩压（mmHg）	133.33±7.71	125.32±17.27	129.27±18.71	0.287
舒张压（mmHg）	80.33±10.71	76.79±9.50	75.73±12.26	0.491
空腹C肽（ng/mL）	1.59±1.25	1.56±1.10	1.45±0.89	0.826
HbAlc（%）	10.01±4.09	8.07±3.68	8.19±1.57	0.187
TG（mmol/L）	2.74±1.99	2.70±2.26	1.58±0.98	0.003
TC（mmol/L）	3.49±1.69	3.92±1.86	4.09±1.14	0.537
HDL-C（mmol/L）	1.48±0.93	1.48±0.98	1.06±0.29	0.010
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.71	3.29±1.67	3.68±0.90	0.041
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	99.82±33.95	101.74±31.94	109.37±28.94	0.029
肌酐（μmol/L）	80.66±23.78	73.88±21.13	66.83±14.52	0.361
胱抑素C（mg/L）	0.95±0.24	1.01±0.34	0.90±0.22	0.151
血尿酸（μmol/L）	325.49±35.18	326.55±95.31	343.96±77.78	0.784
UACR（mg/g）	398.70±90.78	280.97±80.56	7.98±3.88	0.000

表6 TIR、LDL、胱抑素C及变异系数与UACR的Pearson相关性分析

变量	r值	P值
TIR（%）	-0.421	<0.01
LDL-C（mmol/L）	0.220	0.013
胱抑素C（mg/L）	0.275	0.002
变异系数（%）	0.315	<0.01

表6 TIR、LDL、胱抑素C及变异系数与UACR的Pearson相关性分析

变量	r值	P值
TIR（%）	-0.421	<0.01
LDL-C（mmol/L）	0.220	0.013
胱抑素C（mg/L）	0.275	0.002
变异系数（%）	0.315	<0.01

[1]	Battelino T, Danne T, Bergenstal R. Clinical Targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the international consensus on time in range [J]. Diabetes care, 2019, 42 (8): 1593-1603.
[2]	Díaz-Soto G, Bahíllo-Curieses M, Jimenez R. The relationship between glycosylated hemoglobin, time-in-range and glycemic variability in type 1 diabetes patients under flash glucose monitoring [J]. Endocrinologia, diabetes y nutricion, 2021, 68 (7): 465-471.
[3]	Novodvorsky P, Bernjak A, Chow E. Diurnal Differences in risk of cardiac arrhythmias during spontaneous hypoglycemia in young people with type 1 diabetes [J]. Diabetes care, 2017, 40(5): 655-662.
[4]	Nielsen S, Reinhard H, Zdunek D. Tubular markers are associated with decline in kidney function in proteinuric type 2 diabetic patients [J]. Diabetes research and clinical practice, 2012, 97 (1): 71-76.
[5]	Choudhury D, Tuncel M, Levi M. Diabetic nephropathy — a multifaceted target of new therapies [J]. Discovery medicine, 2010, 10(54): 406-415.
[6]	Iyengar S, Abboud H, Goddard K. Genome-wide scans for diabetic nephropathy and albuminuria in multiethnic populations: the family investigation of nephropathy and diabetes (FIND) [J]. Diabetes, 2007, 56(6): 1577-1585.
[7]	Collins A, Foley R, Chavers B. United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States [J]. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 2012, 59 (1 Suppl 1): A7, e1-420.
[8]	Colhoun H, Lee E, Bennett P. Risk factors for renal failure: the WHO Mulinational Study of Vascular Disease in Diabetes [J]. Diabetologia, 2001, 4(2): S46-53.
[9]	Thomas W, Shen Y, Molitch M. Rise in albuminuria and blood pressure in patients who progressed to diabetic nephropathy in the Diabetes Control and Complications Trial [J]. Journal of the American Society of Nephrology: JASN, 2001, 12(2): 333-340.
[10]	Lu J, Ma X, Zhou J. Association of time in range, as assessed by continuous glucose monitoring, with diabetic retinopathy in type 2 diabetes [J]. Diabetes care, 2018, 41(11): 2370-2376.
[11]	Beck R, Bergenstal R, Riddlesworth T. Validation of time in range as an outcome measure for diabetes clinical trials [J]. Diabetes care, 2019, 42(3): 400-405.
[12]	Yoo J, Choi M, Ahn J. Association between continuous glucose monitoring-derived time in range, other core metrics, and albuminuria in type 2 diabetes [J]. Diabetes technology & therapeutics, 2020, 22(10): 768-776.
[13]	Sheng X, Xiong G, Yu P. The correlation between time in range and diabetic microvascular complications utilizing information management platform [J]. International journal of endocrinology, 2020, 2020: 8879085.
[14]	Kowalski A, Dutta S. It's time to move from the A1c to better metrics for diabetes control [J]. Diabetes technology & therapeutics, 2013, 15 (3): 194-196.

[1]	诸琴红, 夏典平, 葛芳娣, 崔大伟. 抗氧化和炎症指标在糖尿病肾病患者中的临床意义[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(04): 307-311.
[2]	费扬, 赵晗希, 孙丽琴, 楼琴华, 胡骏程. 银杏叶提取物对糖尿病肾病患者的疗效及其对尿液外泌体miR-342-3p的干预研究[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(03): 219-224.
[3]	中华医学会器官移植学分会, 中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会. 中国胰肾联合移植临床诊疗指南[J]. 中华移植杂志(电子版), 2024, 18(03): 129-147.
[4]	程莉, 章晓良. 血尿酸和胱抑素C与糖尿病视网膜病变患者合并糖尿病肾病的关系及影响因素[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 194-199.
[5]	吴震宇, 胡亚芬, 董晓芬, 马远方. 血清CTGF、TGF-β1、MMP2水平对糖尿病肾病肾间质纤维化的预测分析[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(06): 332-337.
[6]	雷建东, 吴林军, 季沙, 蒋志敏. 糖尿病肾病维持性血液透析患者低血糖预测模型及评分量表的建立[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(06): 311-317.
[7]	徐新丽, 于小勇. 表观遗传——中医药治疗糖尿病肾病新视角[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(05): 276-280.
[8]	贾英民, 张术姣, 耿运玲, 曹梓静, 王耀献, 吕仁和, 刘玉宁, 刘伟敬. 蝉花菌丝联合海昆肾喜胶囊对糖尿病肾小管上皮细胞自噬-溶酶体通路的影响[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(04): 212-218.
[9]	邱岭, 朱旭丽, 浦坚, 邢苗苗, 吴佳玲. 糖尿病肾病患者肠道菌群生态特点与胃肠道功能障碍的关联性研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 453-458.
[10]	白璐, 李青霞, 冯一卓, 刘雪倩, 刘若琪, 曲卓敏, 赵凌霞. 丁酸盐治疗糖尿病肾病的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(03): 303-308.
[11]	谭莹, 朱鹏飞, 李楠, 黄莉吉, 周希乔, 严倩华, 余江毅. 火把花根片联合黄葵胶囊治疗高或极高进展风险糖尿病肾病的临床探索[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(02): 171-177.
[12]	黄莉吉, 王婷, 朱鹏飞, 刘敬顺, 余江毅, 谢绍锋. 芪葵颗粒联合火把花根片对G3A3期糖尿病肾病的疗效及对血清miRNA-21的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(12): 1247-1252.
[13]	邬秋俊, 向茜. 甘油三酯-葡萄糖指数与2型糖尿病微血管并发症相关性的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(10): 1109-1112.
[14]	朱艺平, 陈一平, 赵艳英, 陆玮玮, 牙侯军, 苏复霞. 二十味沉香丸调控糖尿病肾病大鼠肠道菌群益生菌构成的机制研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(06): 572-578.
[15]	刘倩影, 刘雪彦, 周佩如, 胡申玲, 叶倩呈, 黄洁微. 糖尿病肾病患者血液透析期间低血糖管理的证据总结[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(01): 22-27.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Study on the correlation between time within the target range of glucose and urinary microalbumin level in patients with type 2 diabetes

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Study on the correlation between time within the target range of glucose and urinary microalbumin level in patients with type 2 diabetes