葡萄糖目标范围内时间与2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9605.2022.04.006

目的

探讨葡萄糖目标范围内时间（TIR）与尿微量白蛋白水平之间的相关关系。

方法

本研究纳入了2020年1月到2022年3月于新疆医科大学内分泌科住院的126例2型糖尿病患者的病例资料，以尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30 mg/g为切入点，UACR<30 mg/g为NUA组（80例），30 mg/g≤UACR<300 mg/g为UA组（46例），比较两组指标间差异性及其与UACR水平的相关性，采用二元Logistic回归模型分析UACR水平的危险因素，对两组内指标进行差异性分析，进一步采用多元Logistic回归分析各指标贡献差异。同时对TIR进行分层分析，比较不同组UACR的差异，最后对相关指标行Pearson相关性分析。

结果

两组间年龄、病程、血糖平均值、TIR、低于葡萄糖目标范围内时间（TBR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、估算肾小球滤过率（eGFR）、肌酐、胱抑素C、变异系数差异有统计学意义（P<0.05）；TIR、LDL-C、胱抑素C、变异系数为尿微量白蛋白发生的相关因素（P<0.05）。TIR和UACR水平之间呈负相关（P<0.05）；LDL-C、胱抑素C、变异系数与UACR水平呈正相关（P<0.05）。

结论

TIR与2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平呈负相关，TIR水平降低时，尿微量白蛋白显著上升。TIR作为血糖监测的重要指标，可很好评价糖尿病患者血糖控制情况并预测微量白蛋白尿发生。

关键词: 葡萄糖目标范围内时间, 血糖波动指标, 糖尿病肾病, 糖尿病并发症

Objective

To explore the correlation between time in range of glucose (TIR, Time In Range) and urinary microalbumin level.

Methods

this study, 126 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in the Department of Endocrinology, Xinjiang Medical University from January 2020 to March 2022 were included. The urinary albumin/creatinine ratio (UACR) of 30 mg/g was used as the entry point, the ratio less than 30 mg/g was used as the NUA group (80 cases), and 30 mg/g≤UACR<300 mg/g was used as the UA group (46 cases). The difference between the two groups of indicators and their correlation with UACR level were compared, the risk factors of UACR level were analyzed by binary Logistic regression model, and the difference of indicators in the two groups was analyzed, and the contribution difference of each indicator was analyzed by multiple Logistic regression. At the same time, hierarchical TIR analysis was performed to compare the differences between different groups of UACR, and finally Pearson correlation analysis was performed for related indicators.

Results

There were statistically significant differences in age, disease course, mean blood glucose, TIR, time below the glucose target range (TBR), glycosylated hemoglobin, triglycerides, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, estimated glomerular filtration rate (eGFR), creatinine, cystatin C and coefficient of variation between the two groups (P<0.05). TIR, low density lipoprotein, cystatin C and coefficient of variation were correlated with the occurrence of urinary microalbumin (P<0.05). There was a negative correlation between TIR and UACR level (P<0.05). LDL-C, cystatin C and coefficient of variation were positively correlated with UACR level (P<0.05).

Conclusions

The level of urinary microalbumin in type 2 diabetes patients is negatively correlated, and when the level of TIR decreases, the level of urinary microalbumin increases significantly. As an important indicator of blood glucose monitoring, TIR can well evaluate the blood sugar control of diabetic patients and predict the occurrence of microalbuminuria.

Key words: Time in range, Glucose fluctuation indicators, Diabetes nephropathy, Diabetic complications

图1 两组患者动态血糖监测指标比较

图2 两组患者动态血糖监测指标比较

表1 微量蛋白尿正常组和异常组一般资料比较

项目	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）	51.04±13.61	58.94±10.75	-3.374	0.001
病程（年）	8.38±7.86	11.70±8.56	-2.21	0.029
性别（男）	50	33	3.492	0.174
吸烟史（吸烟）	39	28	0.887	0.346
BMI（kg/m²）	25.29±4.51	25.46±3.34	-0.221	0.825
收缩压（mmHg）	128.33±16.27	126.39±16.62	0.595	0.553
舒张压（mmHg）	77.99±11.01	74.13±10.23	1.942	0.054
空腹C肽（ng/mL）	1.43±0.96	1.66±1.10	-1.213	0.228
HbAlc（%）	8.67±2.00	7.54±4.14	2.064	0.041
TG（mmol/L）	1.66±1.05	3.18±2.48	-4.81	0.00
TC（mmol/L）	4.08±1.04	3.76±2.20	1.13	0.26
HDL-C（mmol/L）	1.04±0.28	1.74±1.10	-5.396	0.00
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.82	3.50±1.86	-3.41	0.001
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	109.48±29.49	97.04±37.76	2.22	0.029
肌酐（μmol/L）	67.64±14.53	77.63±23.98	-2.91	0.004
胱抑素C（mg/L）	0.88±0.22	1.09±0.34	-4.158	0.000
血尿酸（μmol/L）	327.18±155.62	346.06±155.66	-0.732	0.465

表1 微量蛋白尿正常组和异常组一般资料比较

项目	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）	51.04±13.61	58.94±10.75	-3.374	0.001
病程（年）	8.38±7.86	11.70±8.56	-2.21	0.029
性别（男）	50	33	3.492	0.174
吸烟史（吸烟）	39	28	0.887	0.346
BMI（kg/m²）	25.29±4.51	25.46±3.34	-0.221	0.825
收缩压（mmHg）	128.33±16.27	126.39±16.62	0.595	0.553
舒张压（mmHg）	77.99±11.01	74.13±10.23	1.942	0.054
空腹C肽（ng/mL）	1.43±0.96	1.66±1.10	-1.213	0.228
HbAlc（%）	8.67±2.00	7.54±4.14	2.064	0.041
TG（mmol/L）	1.66±1.05	3.18±2.48	-4.81	0.00
TC（mmol/L）	4.08±1.04	3.76±2.20	1.13	0.26
HDL-C（mmol/L）	1.04±0.28	1.74±1.10	-5.396	0.00
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.82	3.50±1.86	-3.41	0.001
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	109.48±29.49	97.04±37.76	2.22	0.029
肌酐（μmol/L）	67.64±14.53	77.63±23.98	-2.91	0.004
胱抑素C（mg/L）	0.88±0.22	1.09±0.34	-4.158	0.000
血尿酸（μmol/L）	327.18±155.62	346.06±155.66	-0.732	0.465

表2 两组患者动态血糖监测指标比较

指标	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
TIR	0.68±0.21	0.57±0.15	3.084	0.003
TAR	0.30±0.22	0.38±0.16	-2.248	0.026
TBR	0.02±0.03	0.04±0.06	-2.511	0.013
血糖波动幅度（mmol/L)	6.35±2.64	7.04±2.26	-1.498	0.137
血糖平均值（mmol/L)	8.79±1.91	9.88±2.55	-2.729	0.007
平均血糖标准差（mmol/L)	2.60±0.97	2.71±0.85	-0.645	0.520
CV	0.25±0.07	0.31±0.05	-4.741	0.000

表2 两组患者动态血糖监测指标比较

指标	NUA组（80例）	UA组（46例）	检验值	P值
TIR	0.68±0.21	0.57±0.15	3.084	0.003
TAR	0.30±0.22	0.38±0.16	-2.248	0.026
TBR	0.02±0.03	0.04±0.06	-2.511	0.013
血糖波动幅度（mmol/L)	6.35±2.64	7.04±2.26	-1.498	0.137
血糖平均值（mmol/L)	8.79±1.91	9.88±2.55	-2.729	0.007
平均血糖标准差（mmol/L)	2.60±0.97	2.71±0.85	-0.645	0.520
CV	0.25±0.07	0.31±0.05	-4.741	0.000

表3 TIR与UACR异常的二元Logistic回归分析

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
TIR（%）	-0.103	0.021	23.120	0.000	0.902	0.865~0.941
LDL-c（mmol/L）	0.841	0.389	4.679	0.031	2.319	1.082~4.971
胱抑素C（mg/L）	3.823	1.527	6.269	0.012	45.736	2.294~911.748
变异系数（%）	0.145	0.036	16.573	0.000	1.156	1.078~1.240

表3 TIR与UACR异常的二元Logistic回归分析

项目	β	SE	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
TIR（%）	-0.103	0.021	23.120	0.000	0.902	0.865~0.941
LDL-c（mmol/L）	0.841	0.389	4.679	0.031	2.319	1.082~4.971
胱抑素C（mg/L）	3.823	1.527	6.269	0.012	45.736	2.294~911.748
变异系数（%）	0.145	0.036	16.573	0.000	1.156	1.078~1.240

表4 TIR与UACR异常的多元Logistic回归分析

自变量	偏回归系数	标准误	标准化回归系数	t值	P值
TIR（%）	-6.170	1.545	-0.323	-3.994	0.000
LDL-c（mmol/L）	33.396	18.165	0.142	1.839	0.068
胱抑素C（mg/L）	277.630	84.602	0.251	3.282	0.001
变异系数（%）	9.482	3.802	0.201	2.494	0.014
常量	-28.556	202.040	-	-0.141	0.888

表4 TIR与UACR异常的多元Logistic回归分析

自变量	偏回归系数	标准误	标准化回归系数	t值	P值
TIR（%）	-6.170	1.545	-0.323	-3.994	0.000
LDL-c（mmol/L）	33.396	18.165	0.142	1.839	0.068
胱抑素C（mg/L）	277.630	84.602	0.251	3.282	0.001
变异系数（%）	9.482	3.802	0.201	2.494	0.014
常量	-28.556	202.040	-	-0.141	0.888

表5 TIR分层分析结果

项目	TIR1组	TIR2组	TIR3组	P值
年龄（岁）	57.44±15.72	53.71±12.57	53.58±13.56	0.709
病程（年）	13.67±9.30	9.74±7.76	8.76±8.55	0.252
性别（男）	7	44	32	0.353
吸烟史（吸烟）	7	37	23	0.048
BMI（kg/m²）	23.33±2.40	25.26±4.16	25.78±4.22	0.247
收缩压（mmHg）	133.33±7.71	125.32±17.27	129.27±18.71	0.287
舒张压（mmHg）	80.33±10.71	76.79±9.50	75.73±12.26	0.491
空腹C肽（ng/mL）	1.59±1.25	1.56±1.10	1.45±0.89	0.826
HbAlc（%）	10.01±4.09	8.07±3.68	8.19±1.57	0.187
TG（mmol/L）	2.74±1.99	2.70±2.26	1.58±0.98	0.003
TC（mmol/L）	3.49±1.69	3.92±1.86	4.09±1.14	0.537
HDL-C（mmol/L）	1.48±0.93	1.48±0.98	1.06±0.29	0.010
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.71	3.29±1.67	3.68±0.90	0.041
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	99.82±33.95	101.74±31.94	109.37±28.94	0.029
肌酐（μmol/L）	80.66±23.78	73.88±21.13	66.83±14.52	0.361
胱抑素C（mg/L）	0.95±0.24	1.01±0.34	0.90±0.22	0.151
血尿酸（μmol/L）	325.49±35.18	326.55±95.31	343.96±77.78	0.784
UACR（mg/g）	398.70±90.78	280.97±80.56	7.98±3.88	0.000

表5 TIR分层分析结果

项目	TIR1组	TIR2组	TIR3组	P值
年龄（岁）	57.44±15.72	53.71±12.57	53.58±13.56	0.709
病程（年）	13.67±9.30	9.74±7.76	8.76±8.55	0.252
性别（男）	7	44	32	0.353
吸烟史（吸烟）	7	37	23	0.048
BMI（kg/m²）	23.33±2.40	25.26±4.16	25.78±4.22	0.247
收缩压（mmHg）	133.33±7.71	125.32±17.27	129.27±18.71	0.287
舒张压（mmHg）	80.33±10.71	76.79±9.50	75.73±12.26	0.491
空腹C肽（ng/mL）	1.59±1.25	1.56±1.10	1.45±0.89	0.826
HbAlc（%）	10.01±4.09	8.07±3.68	8.19±1.57	0.187
TG（mmol/L）	2.74±1.99	2.70±2.26	1.58±0.98	0.003
TC（mmol/L）	3.49±1.69	3.92±1.86	4.09±1.14	0.537
HDL-C（mmol/L）	1.48±0.93	1.48±0.98	1.06±0.29	0.010
LDL-C（mmol/L）	2.68±0.71	3.29±1.67	3.68±0.90	0.041
eGFR[mL/(min·1.73m²) ]	99.82±33.95	101.74±31.94	109.37±28.94	0.029
肌酐（μmol/L）	80.66±23.78	73.88±21.13	66.83±14.52	0.361
胱抑素C（mg/L）	0.95±0.24	1.01±0.34	0.90±0.22	0.151
血尿酸（μmol/L）	325.49±35.18	326.55±95.31	343.96±77.78	0.784
UACR（mg/g）	398.70±90.78	280.97±80.56	7.98±3.88	0.000

表6 TIR、LDL、胱抑素C及变异系数与UACR的Pearson相关性分析

变量	r值	P值
TIR（%）	-0.421	<0.01
LDL-C（mmol/L）	0.220	0.013
胱抑素C（mg/L）	0.275	0.002
变异系数（%）	0.315	<0.01

表6 TIR、LDL、胱抑素C及变异系数与UACR的Pearson相关性分析

变量	r值	P值
TIR（%）	-0.421	<0.01
LDL-C（mmol/L）	0.220	0.013
胱抑素C（mg/L）	0.275	0.002
变异系数（%）	0.315	<0.01

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Study on the correlation between time within the target range of glucose and urinary microalbumin level in patients with type 2 diabetes

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Study on the correlation between time within the target range of glucose and urinary microalbumin level in patients with type 2 diabetes