达格列净联合短期胰岛素强化治疗对初治2型糖尿病患者代谢指标的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-9605.2022.01.004

目的

探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者在短期胰岛素强化治疗的基础上联用达格列净对代谢指标的影响。

方法

入选2018年5月至2020年8月于东莞东华医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者60例，随机分为试验组（短期胰岛素强化+达格列净）和对照组（短期胰岛素强化），收集治疗前（d0）、血糖达标后14天（D14）及停药后随访第12周（W12）的资料，分析两组患者的代谢指标的变化。

结果

两组患者的体重、体质量指数（BMI）及腰围在W12时仍出现明显下降，且试验组下降更显著；试验组的血尿酸（UA）在D14出现明显下降，但停药后明显回升，而对照组的UA治疗前后无明显变化；两组患者的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在治疗后均出现明显下降，试验组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在停药后明显升高，而对照组治疗前后无明显变化。

结论

对于新诊断的T2DM患者，在早期胰岛素强化降糖的同时加用达格列净治疗，可更显著减少体重、BMI、腰围，改善患者HDL-C等代谢指标。

关键词: 达格列净, 2型糖尿病, 胰岛素, 代谢

Objective

To explore metabolic effects of dapagliflozin combined with short-term intensive insulin therapy in patients with newly-diagnosed T2DM.

Methods

Sixty participants were recruited and randomized to the trial group (receive intensive insulin therapy and dapagliflozin) or the control group (intensive insulin therapy). Data was collected at baseline (d0), 14 days after reaching euglycemia (D14) and at the 12-week visit (W12).

Results

Weight, BMI and waist circumference decreased at W12 in both groups, and the change was more significant in the trial group. In the trial group, serum UA decreased at D14 but significantly elevated at W12, while no change was observed in the control group. TG, TC and LDL-C were decreased in both groups. For HDL-C, the trial group witnessed a significant elevation while no obvious change in the control group.

Conclusions

Dapagliflozin combined with short-term intensive insulin therapy was effective in weight, BMI and waist circumference control, and further improving metabolic indices such as HDL-C.

Key words: Dapagliflozin, Type 2 diabetes mellitus, Insulin, Metabolism

表1 入组患者基线资料比较

指标	对照组（n= 30）	试验组（n= 30）	P值
性别（男/女）	24（80.0）/6（20.0）	24（80.0）/6（20.0）	1.000
年龄（岁）	39.3±7.9	41.9±9.1	0.231
收缩压（mmHg）	121±16	120±17	0.841
舒张压（mmHg）	84±13	80±13	0.191
体重（kg）	67.3±10.0	71.0±10.1	0.162
BMI（kg/m²）	24.19±3.47	24.83±2.61	0.423
腰围（cm）	88.6±10.1	90.9±6.5	0.302
HbA1c（%）	11.9±2.2	11.6±2.0	0.637
FPG（mmol/L）	13.25±3.69	14.92±4.53	0.124
白细胞（×10⁹/L）	6.42（2.50）	7.22（2.67）	0.128
血红蛋白（g/L）	151.2±16.8	153.0±19.3	0.702
血小板（×10⁹/L）	237±52	233±62	0.796
ALT（U/L）	18.5（29.0）	20.5（24.0）	0.756
AST（U/L）	15.5（16.0）	17.0（11.0）	0.739
Cr（μmol/L）	70.6±14.2	74.3±14.7	0.320
BUN（mmol/L）	4.26±1.09	4.78±1.49	0.124
UA（μmol/L）	339±62	342±97	0.908
TC（mmol/L）	5.27±1.02	5.30±1.38	0.927
TG（mmol/L）	1.69（1.36）	2.27（1.81）	0.015
HDL-C（mmol/L）	0.98±0.22	0.98±0.25	0.960
LDL-C（mmol/L）	3.68±0.98	3.30±0.96	0.139

表1 入组患者基线资料比较

指标	对照组（n= 30）	试验组（n= 30）	P值
性别（男/女）	24（80.0）/6（20.0）	24（80.0）/6（20.0）	1.000
年龄（岁）	39.3±7.9	41.9±9.1	0.231
收缩压（mmHg）	121±16	120±17	0.841
舒张压（mmHg）	84±13	80±13	0.191
体重（kg）	67.3±10.0	71.0±10.1	0.162
BMI（kg/m²）	24.19±3.47	24.83±2.61	0.423
腰围（cm）	88.6±10.1	90.9±6.5	0.302
HbA1c（%）	11.9±2.2	11.6±2.0	0.637
FPG（mmol/L）	13.25±3.69	14.92±4.53	0.124
白细胞（×10⁹/L）	6.42（2.50）	7.22（2.67）	0.128
血红蛋白（g/L）	151.2±16.8	153.0±19.3	0.702
血小板（×10⁹/L）	237±52	233±62	0.796
ALT（U/L）	18.5（29.0）	20.5（24.0）	0.756
AST（U/L）	15.5（16.0）	17.0（11.0）	0.739
Cr（μmol/L）	70.6±14.2	74.3±14.7	0.320
BUN（mmol/L）	4.26±1.09	4.78±1.49	0.124
UA（μmol/L）	339±62	342±97	0.908
TC（mmol/L）	5.27±1.02	5.30±1.38	0.927
TG（mmol/L）	1.69（1.36）	2.27（1.81）	0.015
HDL-C（mmol/L）	0.98±0.22	0.98±0.25	0.960
LDL-C（mmol/L）	3.68±0.98	3.30±0.96	0.139

表2 两组患者代谢指标比较

指标	对照组（n=29）			试验组（n=28）
指标	d0	D14	W12	d0	D14	W12
HbA1c（%）	11.9±2.3	9.9±1.4^***	6.4±0.6^{*** $$$}	11.6±2.0	9.6±1.4^***	6.4±0.8^{*** $$$}
FPG（mmol/L）	13.1±3.7	6.2±1.4^***	6.4±1.1^***	15.0±4.7	6.1±1.2^***	6.2±1.0^***
体重（kg）	67.2±10.2	67.5±10.1	66.6±9.8^{* $$$}	71.1±10.4	71.4±10.2	69.9±9.4^{** $$$}
BMI（kg/m²）	24.15±3.53	24.23±3.46	23.92±3.36^{* $$$}	25.02±2.59	25.12±2.57	24.59±2.23^{** $$$}
腰围（cm）	88.7±10.2	87.9±9.7^*	86.7±9.4^{** $}	91.0±6.8	90.4±6.8^*	88.7±6.3^{*** $$$}
Cr（μmol/L）	70.4±14.4	70.0±12.6	71.0±13.9	74.7±15.1	73.3±14.4	74.4±15.0
BUN（mmol/L）	4.24±1.11	4.24±1.19	4.43±1.27	4.84±1.52	4.67±1.34	4.77±1.45
UA（μmol/L）	339±63	344±67	365±107	342±93	304±80^{# **}	349±87^$$$
ALT（U/L）	19.0（29.0）	23.0（21.0）	22.0（29.0）	21.0（24.0）	22.0（16.0）	25.0（24.0）
AST（U/L）	16.0（17.0）	18.0（13.0）	20.0（13.0）	17.0（12.0）	19.0（11.0）	20.0（8.0）
TG（mmol/L）	1.61（1.30）	1.53（0.79）	1.71（1.24）	2.20（1.51）^#	1.57（0.72）^***	1.69（0.79）^***
TC（mmol/L）	5.23±1.01	3.84±0.98^***	4.25±0.86^***	5.29±1.41	3.73±0.66^***	4.19±0.90^{*** $$}
LDL-C（mmol/L）	3.65±0.99	2.45±0.83^***	2.74±0.80^***	3.27±0.98	2.32±0.61^***	2.67±0.73^{* $}
HDL-C（mmol/L）	0.98±0.22	0.97±0.20	1.02±0.21	0.99±0.25	1.01±0.21	1.06±0.21^**

表2 两组患者代谢指标比较

指标	对照组（n=29）			试验组（n=28）
指标	d0	D14	W12	d0	D14	W12
HbA1c（%）	11.9±2.3	9.9±1.4^***	6.4±0.6^{*** $$$}	11.6±2.0	9.6±1.4^***	6.4±0.8^{*** $$$}
FPG（mmol/L）	13.1±3.7	6.2±1.4^***	6.4±1.1^***	15.0±4.7	6.1±1.2^***	6.2±1.0^***
体重（kg）	67.2±10.2	67.5±10.1	66.6±9.8^{* $$$}	71.1±10.4	71.4±10.2	69.9±9.4^{** $$$}
BMI（kg/m²）	24.15±3.53	24.23±3.46	23.92±3.36^{* $$$}	25.02±2.59	25.12±2.57	24.59±2.23^{** $$$}
腰围（cm）	88.7±10.2	87.9±9.7^*	86.7±9.4^{** $}	91.0±6.8	90.4±6.8^*	88.7±6.3^{*** $$$}
Cr（μmol/L）	70.4±14.4	70.0±12.6	71.0±13.9	74.7±15.1	73.3±14.4	74.4±15.0
BUN（mmol/L）	4.24±1.11	4.24±1.19	4.43±1.27	4.84±1.52	4.67±1.34	4.77±1.45
UA（μmol/L）	339±63	344±67	365±107	342±93	304±80^{# **}	349±87^$$$
ALT（U/L）	19.0（29.0）	23.0（21.0）	22.0（29.0）	21.0（24.0）	22.0（16.0）	25.0（24.0）
AST（U/L）	16.0（17.0）	18.0（13.0）	20.0（13.0）	17.0（12.0）	19.0（11.0）	20.0（8.0）
TG（mmol/L）	1.61（1.30）	1.53（0.79）	1.71（1.24）	2.20（1.51）^#	1.57（0.72）^***	1.69（0.79）^***
TC（mmol/L）	5.23±1.01	3.84±0.98^***	4.25±0.86^***	5.29±1.41	3.73±0.66^***	4.19±0.90^{*** $$}
LDL-C（mmol/L）	3.65±0.99	2.45±0.83^***	2.74±0.80^***	3.27±0.98	2.32±0.61^***	2.67±0.73^{* $}
HDL-C（mmol/L）	0.98±0.22	0.97±0.20	1.02±0.21	0.99±0.25	1.01±0.21	1.06±0.21^**

图1 两组患者的体重（1A）、BMI（1B）和腹围（1C）比较注：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

图2 两组患者的UA比较注：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

图3 两组患者的TG（±s）（3A）、TC（3B）、LDL-C（3C）和HDL-C（3D）比较注：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

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Metabolic effects of dapagliflozin combined with short-term intensive insulin therapy in patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus

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